Células estromales mesenquimales de gelatina de wharton inducen re-programación de macrófagos inflamatorios hacia un fenotipo inmunomodulador / Jelly of wharton mesenchymal stromal cells induce reprogramming macrophage inflammatory towards an immunomodulator phenotype

El uso incremental de células estromales mesenquimales (CEM) para regeneración tisular y su potencial para el manejo de enfermedades de origen inflamatorio dadas sus propiedades inmunomodulatorias, está garantizado a corto plazo. Sin embargo existe un vacío relaciona-do con los mecanismos celulares y moleculares implicados en el proceso inmunomodulatorio por parte de las CEM de gelatina de Wharton (GW). Este estudio evalúa el efecto de las CEM-GW sobre la regulación y función del fenotipo del macrófago en ambientes inflamato-rios. Se realizaron ensayos con células mononucleares de sangre periférica (PBMCs) (N=4) o con la células CD3+ (N=3), estimuladas con anti-CD3/CD28/CD2, evaluando la inhibición de la proliferación de los linfocitos en co-cultivos con CEM-GW (N=3).

Detección de mutaciones de los genes hMLH1 y hMSH2 del sistema de reparación de malos apareamientos del ADN en familias colombianas sospechosas de cáncer colorrectal no polipósico hereditario (síndrome de Lynch) / Detection mutations in the DNA mismatch repair genes of hMLH1 and hMSH2 genes in Colombian families with suspicion of hereditary non-polyposis colorectal carcinoma (Lynch syndrome)

Introducción. El cáncer colorrectal es la segunda causa de morbilidad y mortalidad por cáncer en los países desarrollados. En Colombia es la quinta causa de muerte entre los diferentes cánceres. Cerca del 75 por ciento de éstos corresponde a cánceres esporádicos, alrededor del 25 por ciento son familiares, y son claramente hereditarios el 5 por ciento. De éstos, el más importantes es el cáncer colorrectal no polipósico hereditario o síndrome de Lynch. Objetivo. Analizar los dos genes más importantes involucrados en el síndrome de Lynch, el hMLH1 y el hMSH2. Materiales y métodos. En 17 familias colombianas que cumplían con los criterios de Ámsterdam II o las pautas de Bethesda, se analizaron por SSCP los 35 exones de estos dos genes y las variantes electroforéticas se secuenciaron. Resultados. Se detectaron 8 mutaciones de línea germinal en las familias analizadas, 7 en el gen hMLH1 y 1 en hMSH2, y se encontró una tasa de detección de mutaciones del 47 por ciento. Seis de las 8 mutaciones encontradas en este estudio han sido previamente reportadas en la literatura. Un cambio de una base en el sitio donador de empalme en el exón 9 del gen hMLH1 (G>A) (dos familias), un cambio A>G en el codón 755 del exón 17, y un cambio G>A en el exón 18. Se detectaron dos nuevas mutaciones, una en el exón 17, un cambio C>T en el codón 640, y una deleción de TG en el codón 184 del exón 3 del gen hMSH2. También se detectó en dos familias un polimorfismo del intrón 13 del hMLH1. Conclusión. Este es el primer estudio realizado en Colombia que detecta mutaciones en el síndrome de Lynch y pretende establecer un programa integral de manejo y prevención